系统性红斑狼疮小鼠骨髓间充质干细胞的成骨、成脂分化能力下降

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.01.001

中国组织工程研究 ›› 2014, Vol. 18 ›› Issue (1): 1-6.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.01.001

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系统性红斑狼疮小鼠骨髓间充质干细胞的成骨、成脂分化能力下降

阮光萍，王金祥，杨建勇，刘菊芬，蔡学敏，庞荣清，吕燕波，潘兴华

解放军成都军区昆明总医院干细胞工程实验室，云南省昆明市 650032

修回日期:2013-10-12 出版日期:2014-01-01 发布日期:2014-01-01
通讯作者: 潘兴华，博士，主任医师，解放军成都军区昆明总医院干细胞工程实验室，云南省昆明市 650032
作者简介:阮光萍，女，1974年生，云南省昆明市人，汉族，2007年解放军第一军医大学毕业，博士，主治医师，主要从事干细胞的基础研究。
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(31172170)；中国博士后科学基金特别资助项目(201104748)；云南省高新技术产业发展专项(201204)

Bone marrow mesenchymal stem cells from systemic lupus erythematosus mice have reduced osteogenic and adipogenic abilities

Ruan Guang-ping, Wang Jin-xiang, Yang Jian-yong, Liu Ju-fen, Cai Xue-min, Pang Rong-qing, Lv Yan-bo, Pan Xing-hua

Stem Cell Engineering Laboratory, Kunming General Hospital of Chengdu Military Command, Kunming 650032, Yunnan Province, China

Revised:2013-10-12 Online:2014-01-01 Published:2014-01-01
Contact: Pan Xing-hua, M.D., Chief physician, Stem Cell Engineering Laboratory, Kunming General Hospital of Chengdu Military Command, Kunming 650032, Yunnan Province, China
About author:Ruan Guang-ping, M.D., Attending physician, Stem Cell Engineering Laboratory, Kunming General Hospital of Chengdu Military Command, Kunming 650032, Yunnan Province, China
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China, No. 31172170; China Postdoctoral Science Foundation, No. 201104748; Special Project of High-new Technology Industrial Development in Yunnan Province, No. 201204

摘要/Abstract

摘要：

背景：系统性红斑狼疮患者的骨髓间充质干细胞与正常人相比是否有不同，相关报道较少。
目的：对比系统性红斑狼疮模型小鼠与正常小鼠的骨髓间充质干细胞多向分化能力的差别。
方法：分离培养系统性红斑狼疮模型小鼠与C57BL小鼠的骨髓间充质干细胞(对照组)，分别进行成骨、成脂诱导分化，观察两种小鼠的骨髓间充质干细胞的分化能力。
结果与结论：C57BL小鼠的骨髓间充质干细胞经传代后，为长梭形，呈均匀分布生长；系统性红斑狼疮模型小鼠的骨髓间充质干细胞表现为生长缓慢，细胞相对C57BL小鼠要少一些。经过成骨诱导显示系统性红斑狼疮模型小鼠的钙结节和钙盐明显少于对照组，PCR检测成骨基因Runx2，碱性磷酸酶, 骨钙素表达也明显下降。经过成脂诱导显示系统性红斑狼疮模型小鼠的脂滴明显少于对照组，PCR检测成脂基因PPARγ2，脂蛋白酯酶表达也明显下降。说明系统性红斑狼疮模型小鼠的骨髓间充质干细胞成骨与成脂能力都低于C57BL小鼠，系统性红斑狼疮模型小鼠的骨髓间充质干细胞的多向分化能力受损。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

全文链接：

关键词: 干细胞, 骨髓干细胞, 骨髓间充质干细胞, 系统性红斑狼疮, 成骨分化, 成脂分化, Runx2, 碱性磷酸酶, 骨钙素, PPARγ2, 脂蛋白酯酶, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: There are less studies addressing whether bone marrow mesenchymal stem cells from systemic lupus erythematosus patients are different from healthy people.
OBJECTIVE: To compare the multi-differentiation capacity of bone marrow mesenchymal stem cells isolated from systemic lupus erythematosus model mice and normal control mice.
METHODS: Bone marrow mesenchymal stem cells of systemic lupus erythematosus model mice and C57BL mice were isolated and cultured followed by osteogenic and adipogenic differentiations, respectively. Differentiation abilities of two kinds of mouse bone marrow mesenchymal stem cells were observed.
RESULTS AND CONCLUSION: Passaged bone marrow mesenchymal stem cells from C57BL mice were long spindle-shaped and evenly distributed, while bone marrow mesenchymal stem cells from systemic lupus erythematosus model mice showed slow growth and were relatively smaller than those from C57BL mice. After osteogenic induction, the amount of calcium salt and calcium nodules were significantly less in the bone marrow mesenchymal stem cells from systemic lupus erythematosus model mice than from normal control mice. PCR detection showed that expressions of Runx2, alkaline phosphatase and osteocalcin were also significantly decreased in the bone marrow mesenchymal stem cells from systemic lupus erythematosus model mice. After adipogenic induction, the number of lipid droplets in the bone marrow mesenchymal stem cells from systemic lupus erythematosus model mice was significantly less than the control group, and PCR detection also showed significantly decreased expression of adipogenic genes, including PPARγ2 and lipoprotein lipase. These findings suggest that the bone marrow mesenchymal stem cells from systemic lupus erythematosus model mice exhibit lower osteogenic and adipogenic capacities than those from normal C57BL mice, and also have the impaired multi-differentiation ability.

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Key words: stem cells, mesenchymal stem cells, lupus erythematosus, systemic, alkaline phosphatase, osteocalcin

中图分类号:

R394.2

阮光萍，王金祥，杨建勇，刘菊芬，蔡学敏，庞荣清，吕燕波，潘兴华. 系统性红斑狼疮小鼠骨髓间充质干细胞的成骨、成脂分化能力下降[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(1): 1-6.

Ruan Guang-ping, Wang Jin-xiang, Yang Jian-yong, Liu Ju-fen, Cai Xue-min, Pang Rong-qing, Lv Yan-bo, Pan Xing-hua. Bone marrow mesenchymal stem cells from systemic lupus erythematosus mice have reduced osteogenic and adipogenic abilities[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(1): 1-6.

图/表（结果） 4

参考文献

[1] Rahman A, Isenberg DA.Systemic lupus erythematosus.N Engl J Med.2008;358(9):929-939.

[2] Crispín JC, Tsokos GC. Novel molecular targets in the treatment of systemic lupus erythematosus. Autoimmun Rev.2008;7(3):256-261.

[3] Kyttaris VC, Juang YT, Tsokos GC. Immune cells and cytokines in systemic lupus erythematosus: an update. Curr Opin Rheumatol.2005;17(5): 518-522.

[4] Ramanujam M, Davidson A. Targeting of the immune system in systemic lupus erythematosus. Expert Rev Mol Med.2008; 10: e2.

[5] Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, et al.Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science. 1999;284(5411): 143-147.

[6] Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, et al.Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. Nature. 2002;418(6893): 41-49.

[7] da Silva Meirelles L, Chagastelles PC, Nardi NB. Mesenchymal stem cells reside in virtually all post-natal organs and tissues. J Cell Sci.2006;119(Pt 11):2204-2213.

[8] 叶艳芬,谭国珍,曾凡钦. SLE患者骨髓间充质干细胞生物学特性的研究[J].中国实用医药,2011,6(29):121-123.

[9] 张华勇,冯学兵,孙凌云.系统性红斑狼疮患者骨髓间充质干细胞细胞因子分泌及其与病情活动的相关性研究[J].现代临床医学生物工程学杂志,2006,12(6): 460-463.

[10] 谌蓉,张缪佳,王嫱,等.系统性红斑狼疮患者骨髓间充质干细胞的体外扩增及鉴定[J].中国组织工程研究与临床康复,2007, 11(37): 7385-7388.

[11] 汤郁,李晶,裘影影,等. SLE患者血清对小鼠BMMSC生长、增殖及凋亡的影响[J]. 江苏医药,2007,33(10):1039-1040.

[12] 银广悦,陈素萍,丁俊丽,等.小鼠骨髓间充质干细胞的体外分离培养和鉴定方法学探讨[J].中国实验诊断学,2013,17(4): 647-650.

[13] 王艳,胡翰青,邢红艳,等.小鼠骨髓干细胞的分离培养鉴定及诱导分化的研究[J].西南国防医药,2013,1(1):8-11.

[14] 朱建宇,施伟民.小鼠骨髓间充质干细胞的体外培养和鉴定[J].同济大学学报:医学版,2012,33(5):49-52.

[15] 靳芳莉,翟亚萍,曹名波,等.C57BL6小鼠骨髓间充质干细胞的分离培养鉴定[J]. 医药论坛杂志,2012,33(7): 1-3,6.

[16] 姚瑶,丁从珠,葛卫红.间充质干细胞对类风湿性关节炎骨破坏的治疗作用研究进展[J]. 安徽医药,2013,17(4):544-546.

[17] 丘美兰,陈建.间充质干细胞的免疫学特性与系统性红斑狼疮的治疗[J].中华临床医师杂志:电子版，2012,6(22): 7347-7349.

[18] 韩艳芳,曾凡钦,谭国珍,等.骨髓间充质干细胞对狼疮鼠B淋巴细胞AKT/GSK3β信号通路影响的检测[J].皮肤性病诊疗学杂志,2012,19(6):331-334.

[19] 董毅,刘蕾,夏瑞祥,等.骨髓间充质干细胞对系统性红斑狼疮患者T细胞活化的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2010, 14(27): 4960-4963.

[20] 夏云飞,顾志峰,李立人.间充质干细胞与调节性T细胞的研究进展[J].南通大学学报:医学版,2010,33(3):216-219.

[21] 裘影影,李晶.间充质干细胞的免疫调节作用与系统性红斑狼疮[J].国外医学:内科学分册,2006,33(9):372.

[22] 夏宇欧,王宏.脐带源间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮[J].中国现代药物应用,2013,7(5): 44-45.

[23] 肖玉翠,王吉波,董静,等.脐带间充质干细胞移植对系统性红斑狼疮免疫系统的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2011, 15(19): 3489-3493.

[24] 戴林,姜津霞,曹晓蕾,等.间充质干细胞的衰老与系统性红斑狼疮的研究进展[J].医学综述,2011,17(3):321-324.

[25] 刘博,赵铖.间充质干细胞在系统性红斑狼疮治疗中的研究进展[J].内科,2010,5(2):180-181.

[26] 张晓,张光峰.间充质干细胞和造血干细胞联合移植治疗系统性红斑狼疮的前景[J].中华风湿病学杂志,2006,10(5):300-302.

[27] 徐婷,顾志峰,吴敏,等.脐带间质干细胞移植治疗对MRL/lpr狼疮鼠单核细胞趋化蛋白-1的影响[J].交通医学,2011,25(4): 325-328.

[28] 向晓丽,王莲,李江津.脐带间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病10例的护理[J].中国误诊学杂志,2011,11(28):7030-7031.

[29] 樊剑锋,沈颖. 系统性红斑狼疮治疗新方法疗效及评价[J].中国实用儿科杂志,2012,27(9): 663-666.

[30] 林传明,顾健. 间充质干细胞对系统性红斑狼疮血栓易发状态的免疫调节和修复机制研究新进展[J].中国实验血液学杂志,2011, 19(4):1092-1096.

[31] 郭君其,陈建,罗芳,等.自体骨髓间充质干细胞治疗狼疮性肾炎一例[J].中华细胞与干细胞移植:电子版,2009,(2):54.

[32] 李慧,张育,顾健.系统性红斑狼疮患者骨髓间质干细胞对T细胞增殖作用的研究[J].实用临床医药杂志,2009,13(9):73-74.

[33] 周培媚,路永红.系统性红斑狼疮的治疗进展[J].中国皮肤性病学杂志,2009,23(6):379-381.

[34] 孙凌云. 干细胞移植治疗自身免疫性病[J].中国组织工程研究与临床康复,2009,13(27):5001.

[35] 孙凌云. 间质干细胞治疗系统性红斑狼疮的机制和应用[J].内科理论与实践,2008,3(3):158-161.

[36] 潘延斌,李建民. 系统性红斑狼疮治疗新进展[J].医学综述,2008, 14(5):781-783.

[37] 孙凌云,张华勇,冯学兵,等.异基因骨髓间质干细胞移植治疗难治性红斑狼疮[J].实用临床医药杂志,2007,11(7): 2-4,9.

[38] 谌蓉,刘晓华,张缪佳,等.间质干细胞对系统性红斑狼疮患者外周血T细胞亚群的影响[J].江苏医药,2006,32(8):716-718.

[39] 孙凌云,顾宁琰,侯亚义,等.系统性红斑狼疮骨髓间质干细胞的初步研究[J].中华风湿病学杂志,2005,9(10):86-589.

[40] 李晓林,薛燕,杨扬,等.自体骨髓干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的临床研究[J].临床血液学杂志,2004,17(6):329-330.

引言

系统性红斑狼疮是一种多系统的自身免疫性疾病，尽管免疫抑制药物治疗已有了较大的进展，但一些患者仍然有潜在的致死率，特别在治疗抵抗的患者。系统性红斑狼疮是一种常见的、有潜在致死的自身免疫病，特征是产生抗体相关于多器官损伤，包括肾、心血管、神经、骨骼肌和皮肤系统^[1]。

系统性红斑狼疮的病理过程包括破坏目标器官组织，积累自身反应的淋巴细胞和免疫复合物。尽管在系统性红斑狼疮患者中疾病严重程度和受累器官有意义不同，但T、B淋巴细胞的异常是广泛^[1-3]。而且，系统性红斑狼疮显示了多面性的免疫调节，包括免疫缺陷和免疫超反应。深入理解基本病理机制对发展最好的治疗是关键的，用于恢复免疫稳态而不影响对病原的保护性免疫反应^[4]。

除了传统的药物治疗比如环磷酰胺和麦考酚酯，几个新的策略被发展，目标在于系统性红斑狼疮发病机制相关的通路的特异活化。例如，B细胞删除的治疗用单克隆抗体利妥昔单抗和依帕珠单抗有益于特异亚型的狼疮患者。

最近报道的造血干细胞移植能改善疾病活性治疗难治的系统性红斑狼疮患者，能在几个动物模型逆转器官功能障碍。

尽管有积极的免疫抑制药物治疗和新的治疗干预，仍有一些系统性红斑狼疮患者因为活动的疾病和内脏器官的卷入而发生的发病率和死亡率。因此，这是急需的发展更有效的治疗对系统性红斑狼疮紊乱，特别是治疗难治性的患者。

系统性红斑狼疮是一种以多器官或多系统病变和血清中出现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病。系统性红斑狼疮传统的治疗方案，如糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，虽能有效提高系统性红斑狼疮患者的长期存活率，但部分患者仍然复发，部分患者则为治疗无效，这类系统性红斑狼疮被称为难治性系统性红斑狼疮，而糖皮质激素及免疫抑制药物不良反应大，骨髓抑制和感染的发生率高。

系统性红斑狼疮目前尚无特效的治疗方法，近10年来大量实验与临床证据显示干细胞包括间充质干细胞、脐带血间充质干细胞 (脐带间充质干细胞)或其他来源的间充质干细胞具有显著的组织与细胞修复、抗纤维化、免疫抑制与免疫调节功能。间充质干细胞在治疗系统性红斑狼疮上取得了一定的疗效，而理论上间充质干细胞的生物学作用可用于治疗系统性红斑狼疮。

间充质干细胞是来源于发育早期中胚层的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞，间充质干细胞最常见的来源是骨髓，故称骨髓间充质干细胞，另外间充质干细胞也可从其他组织，外周血、脐血、骨组织、软骨组织、肌肉组织、肌腱组织、脂肪组织、血管组织等分离。

与骨髓相比，脐带血有更充足的来源，免疫原性较弱，能够耐受更大程度上的人类白细胞抗原配型不符，移植物抗宿主病发生率较低；其间充质干细胞更为原始，扩增能力更强等优点，故脐带间充质干细胞可作为临床运用间充质干细胞主要的来源。

2000年，Erices等首次报道了脐血中可以分离培养出间充质干细胞，随后Romanov等又分别从脐静脉内皮和内皮下、脐带Whartong 胶质和血管周围组织中分离培养出了间充质干细胞，并建立了脐带间充质干细胞的分离培养方法。

间充质干细胞以骨髓、脐血中含量最为丰富。脐带间充质干细胞与骨髓来源的间充质干细胞一样，能够稳定表达CD29、CD44、CD73、CD105 和人类白细胞抗原1，但不表达CD34、CD45 和人类白细胞抗原DR，不表达协同刺激分子CD80、CD86 和CD40。

一般认为，整合素家族成员CD29，黏附分子CD44、CD105等是其重要标志。脐带间充质干细胞的CD106、SH2(CD105)、人类白细胞抗原1表达低于骨髓间充质干细胞，表明脐带间充质干细胞是更原始的间充质干细胞。

间充质干细胞具有低免疫原性，研究表明，间充质干细胞不表达主要组织相容性复合体Ⅱ类分子、不表达或极低水平表达主要组织相容性复合体Ⅰ类分子，由于人类主要组织相容性复合体Ⅱ类分子是诱发异体免疫排斥的主要抗原，因而导致了间充质干细胞的低免疫原性。此外间充质干细胞表面不表达T细胞共刺激分子B7-1、B7-2，也不表达刺激细胞凋亡的分子如CD40、CD80、CD86和FasL，从而缺少T细胞活化所必需的第2信号。

骨髓间充质干细胞是成体干细胞的一种，属于未分化的前体细胞，从骨髓中分离得到的骨髓间充质干细胞在体外培养扩增可保持其功能和表型^[5]。在适宜的培养条件下骨髓间充质干细胞可诱导分化成各种组织细胞，包括骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等^[5-6]，并且骨髓间充质干细胞能在体内趋化、归巢到受损伤的组织并在局部分化，促进相应组织修复^[7]。但系统性红斑狼疮患者的骨髓间充质干细胞与正常人相比是否有不同，相关报道较少^[8-10]。

有研究显示系统性红斑狼疮患者血清中可能存在某些物质抑制骨髓间充质干细胞的生长^[11]。目前已有系统性红斑狼疮的模型小鼠，为系统性红斑狼疮的病理机制的研究提供了理想的实验动物。基于此，实验对比系统性红斑狼疮模型小鼠与正常C57BL小鼠骨髓间充质干细胞的成骨、成脂分化能力。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
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材料方法

设计：对比观察动物实验。

时间及地点：实验于2012年8月至2013年4月在解放军成都军区昆明总医院临床实验科完成。

材料：

实验动物：系统性红斑狼疮模型小鼠购自南京实验动物模式中心。SPF级雄性C57BL小鼠，体质量(20±2) g，购自解放军第三军医大学实验动物中心[SCXK(渝) 2005-0007]，成骨成脂诱导培养基购自广州赛业生物科技有限公司。

实验方法：

小鼠骨髓间充质干细胞的分离培养：C57BL小鼠和系统性红斑狼疮模型小鼠各1只处死，分离股骨和胫骨，股骨和胫骨经盐水清洗、浸泡后，再用双抗浸泡，骨髓细胞用培养基从股骨和胫骨腔中冲洗出来，细胞加培养基在37 ℃体积分数5%CO₂的孵箱中培养3 h，用PBS洗2次，去掉未贴壁的细胞，贴壁细胞培养14-16 d，传代3次用于下一步实验。

小鼠骨髓间充质干细胞鉴定：参考文献[12-15]的方法采用流式细胞仪对小鼠骨髓间充质干细胞进行初步表型鉴定。

骨髓间充质干细胞的成骨诱导分化：骨髓间充质干细胞采用成骨诱导分化培养基培养，按照说明书将各种试剂添加到培养基中，每两三天换液，对照孔换普通培养基培养。按试剂盒说明书用茜素红进行染色，拍照。

骨髓间充质干细胞的成脂诱导分化：骨髓间充质干细胞采用成脂诱导分化培养基培养，按照说明书将各种试剂添加到培养基中，分成脂A液和B液，首先加A液，3 d后换B液，24 h后又换A液，3 d后又换B液，连续换液3-5次后，就可看到细胞中产生脂滴。按试剂盒说明书用油红O进行染色，拍照。

半定量RT-PCR：收集成骨、成脂诱导的细胞，总RNA被提取用百泰克的RNA提取试剂盒，RNA反转录为CDNA用热电的反转录试剂盒，然后用特异引物进行半定量PCR分别检测成骨基因(Runx2，碱性磷酸酶, 骨钙素)和成脂基因(PPARγ2，脂蛋白酯酶)表达。

主要观察指标：①小鼠骨髓间充质干细胞的形态和生长特性。②系统性红斑狼疮模型小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化、成脂分化结果。

统计学分析：由第一作者应用SPSS 21.0软件处理，进行方差分析。

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讨论

临床上，骨髓间充质干细胞被成功地用于治疗各种人类疾病比如骨折，严重再障和急性移植物抗宿主病，表明骨髓间充质干细胞有很好的临床治疗前景。

系统性红斑狼疮是一种全身性的自身免疫性疾病，系统性红斑狼疮模型小鼠为研究该病提供了实验基础。研究表明间充质干细胞可以通过调节免疫细胞的表达以及细胞因子的分泌干预抑制统性红斑狼疮^[16-21]。尤其脐带间充质干细胞，因为其独特优势，目前已经成为干细胞干预治疗统性红斑狼疮的研究热点^[22-26]。

间充质干细胞具有多向分化能力，可通过调节淋巴细胞功能，诱导免疫耐受，抑制自身免疫反应等机制发挥治疗作用。作为间充质干细胞的一大来源，脐带血是来自于脐带内及胎盘近胎儿一侧血管内的血液，含有丰富的干细胞和祖细胞，其主要包括造血干细胞和间充质干细胞。

同为脐带脐血来源，与脐血造血干细胞相比脐带间充质干细胞具有更多的优点：脐带间充质干细胞主要来源于脐带组织；属于多能干细胞，扩增后的子代干细胞数量过亿；且增殖能力强，可供多次使用；用途广泛，可用于组织器官损伤与及神经系统、免疫系统、内分泌系统等系统疾病的治疗；治疗适用于各年龄段人群。

脐血造血干细胞来源于脐带血液；属于专能干细胞，体外扩增难，技术操作复杂，需要大剂量化疗；获得后只供一次使用；主要用于治疗血液系统疾病，如白血病、再生障碍性贫血、地中海贫血等，并发症多，费用高，自体造血干细胞治疗易复发，异体造血干细胞治疗易发生移植物抗宿主病；主要用于30 kg左右的患者(相当于10周岁儿童的体质量)。脐带间充质干细胞基于其来源广泛，便于取材，对供者无不利影响，低免疫原性，无伦理道德问题的限制，无移植物抗宿主病，且细胞增殖、分化能力较强，适合体外大规模培养，越来越多的临床运用不断被报道^[27-28]。间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮是一个相对全新的领域^[29-40]，在细胞治疗领域具有广阔的应用前景。

新近有研究表明，应用脐血间充质干细胞治疗严重、反复发作的系统性红斑狼疮患者，结果显示患者的病情活动指数明显下降；血清抗核抗体、抗dsDNA抗体浓度下降；血白蛋白、补体C3改善；肾脏功能恢复；复发减少并且没有移植相关并发症，治疗后外周血Treg细胞的数量增加，Th1/Th2细胞因子得以重新平衡，治疗效果与注射次数的增加有关，即呈剂量依赖性。随着这一新技术的广泛开展，这些潜在的临床应用价值将不断体现，从而为更多的系统性红斑狼疮患者带来福音。

实验对比了系统性红斑狼疮模型小鼠的骨髓间充质干细胞与正常小鼠的成骨及成脂分化功能的不同，结果表明，系统性红斑狼疮模型小鼠的骨髓间充质干细胞存在功能受损，成骨与成脂能力均没有对照鼠高，为研究系统性红斑狼疮疾病的发病机制提供了可参考的依据。

系统性红斑狼疮模型小鼠的骨髓间充质干细胞在分离培养时就表现出与正常对照组的不同，生长缓慢，增殖能力不好。经过成骨诱导分化，形成的钙盐和钙结节也比对照组明显减少，进一步证明了成骨分化受损。而且在临床上，系统性红斑狼疮患者经常表现为骨质疏松症状，可能骨髓间充质干细胞成骨能力的下降正是骨质疏松症状的机制，同时3个成骨基因的表达在系统性红斑狼疮模型小鼠也是明显下降的。

在进行成脂诱导分化时，两种小鼠的骨髓间充质干细胞的成脂能力也有明显不同，正常对照鼠经过诱导细胞中出现了较多脂滴，而系统性红斑狼疮模型小鼠的骨髓间充质干细胞经过诱导脂滴较小较少，同时PCR结果也表明两个成脂基因相对表达量也明显下降，结果有统计学意义。

综上所述，系统性红斑狼疮模型小鼠的骨髓间充质干细胞成骨成脂分化能力比对照明显下降，可能与系统性红斑狼疮病的发病机制有相关性，而系统性红斑狼疮是一种多器官功能受损的自身免疫性疾病，用正常的骨髓间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮，也许能起到缓解疾病的作用。

系统性红斑狼疮小鼠骨髓间充质干细胞的成骨、成脂分化能力下降

Bone marrow mesenchymal stem cells from systemic lupus erythematosus mice have reduced osteogenic and adipogenic abilities

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[1]	林清凡, 解一新, 陈婉清, 叶振忠, 陈幼芳. 人胎盘源间充质干细胞条件培养液可上调缺氧状态下BeWo细胞活力和紧密连接因子的表达[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 4970-4975.
[2]	蒲锐, 陈子扬, 袁凌燕. 不同细胞来源外泌体保护心脏的特点与效应[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 1-.
[3]	张秀梅, 翟运开, 赵杰, 赵萌. 类器官模型国内外数据库近10年文献研究热点分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1249-1255.
[4]	王正东, 黄娜, 陈婧娴, 郑作兵, 胡鑫宇, 李梅, 苏晓, 苏学森, 颜南. 丁酸钠抑制氟中毒可诱导小胶质细胞活化及炎症因子表达增多[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1075-1080.
[5]	汪显耀, 关亚琳, 刘忠山. 提高间充质干细胞治疗难愈性创面的策略[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1081-1087.
[6]	万然, 史旭, 刘京松, 王岩松. 间充质干细胞分泌组治疗脊髓损伤的研究进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1088-1095.
[7]	廖成成, 安家兴, 谭张雪, 王倩, 刘建国. 口腔鳞状细胞癌干细胞的治疗靶点及应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1096-1103.
[8]	谢文佳, 夏天娇, 周卿云, 刘羽佳, 顾小萍. 小胶质细胞介导神经元损伤在神经退行性疾病中的作用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1109-1115.
[9]	李珊珊, 郭笑霄, 尤冉, 杨秀芬, 赵露, 陈曦, 王艳玲. 感光细胞替代治疗视网膜变性疾病[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1116-1121.
[10]	焦慧, 张一宁, 宋雨晴, 林宇, 王秀丽. 乳腺癌类器官研究进展及临床应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1122-1128.
[11]	王诗琦, 张金生. 中医药调控缺血缺氧微环境对骨髓间充质干细胞增殖、分化及衰老的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1129-1134.
[12]	曾燕华, 郝延磊. 许旺细胞体外培养及纯化的系统性综述[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1135-1141.
[13]	孔德胜, 何晶晶, 冯宝峰, 郭瑞云, Asiamah Ernest Amponsah, 吕飞, 张舒涵, 张晓琳, 马隽, 崔慧先. 间充质干细胞修复大动物模型脊髓损伤疗效评价的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1142-1148.
[14]	侯婧瑛, 于萌蕾, 郭天柱, 龙会宝, 吴浩. 缺氧预处理激活HIF-1α/MALAT1/VEGFA通路促进骨髓间充质干细胞生存和血管再生[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 985-990.
[15]	史洋洋, 秦英飞, 吴福玲, 何潇, 张雪静. 胎盘间充质干细胞预处理预防小鼠毛细支气管炎[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 991-995.